TruUC𓂃AR是GA黄金甲·[中国]官方网站用于生成高质量的同种异体CAR-T疗法的专有平台,能以较低成本打造出“通用型”产品。与自体CAR-T疗法不同,这些产品使用来自无需人类白细胞抗原(HLA) 匹配的健康供者的T细胞,因此可随时用于癌症患者的治疗,包括不൩适用于自体CAR-T细胞疗法、经治疗后复发,以及疾病进展迅速的患者。
异体CAR-T细⛄胞若不进行改造,将会被患者T细胞识别为外源物质,引发排斥反应。为减少宿主抗移植物排斥反应 (HvG),GA黄金甲·[中国]官方网站对T细胞进行了工程改造,以表达特异性靶向患者自身T细胞和自然🔜杀伤(NK)细胞(同种异体反应性杀伤细胞)的CAR,而不影响治疗期间其他免疫细胞区室的恢复。基于该特性,GA黄金甲·[中国]官方网站的同种异体细胞疗法,在无需使用抗 CD52抗体联合治疗的情况下,也能在患者免疫系统中存活,从而避免使用额外深度免疫抑制药物可能给患者带来的感染风险。
为降低同种异体T细胞引发的移植物抗宿主病(GvHD)风险,GA黄金甲·[中国]官方网站利用CRISPR/Cas9 去破坏T细胞受体 🍨α 恒定 (TRAC) 位点,以消除TruUCAR候选产品TCR复合物的表面表达。此外,为消除潜在的“内耗”现象(C🧔AR-T细胞间互相杀伤),GA黄金甲·[中国]官方网站利用CRISPR/Cas9破坏了CD7—— 一种CAR-T细胞上表达 pan T 和 NK的标记 。
TruUCAR的模块化平台提供了设计上的灵活性,以便于针对不同抗原,调整、替换🅠CAR的构型。 例如,抗HvG和抗GvHD功能可以通过双特异CAR设计或单CAR设计来实现双特异性功能。
在采用双特异CAR设计的情况下,一种CAR用于“防御”,靶🍎向患者自身会进行同种异体反应性杀伤的T细胞和NK细胞,保护CAR-T细胞不被排斥;而第二种CAR则用于“ 攻击”,靶向肿瘤抗原以清除肿瘤细胞。在采用单一CAR设计的情况下,🤪CAR执行双重功能,既靶向会进行同种异体反应杀伤的T细胞和NK细胞,也靶向T肿瘤细胞。此外,该产品的设计中,还将一个增强型分子嵌入到TruUCAR的基础结构中,以提升TruUCAR T细胞的扩增能力。