嵌合抗原受体 (CAR) T细胞疗法通过对患者的T细胞进行基因修饰,从而识别并攻击肿瘤细胞。这些嵌合⛄抗原受体通过单克隆抗体对于肿瘤的特异性靶向,提供免疫效应细胞。通过引导免疫系统消除恶性细胞,CAR-T细胞能在患者体内不断扩增,并具有长期的抗肿瘤活性,起到类似“活体药物”的功能。CAR-T细胞可分为自体细胞(来源于癌症患者自身的T细胞)或同种异体细胞(来源于健康供者的T细胞)两类。
尽管CAR-T细胞疗法潜力巨大,但无论是自体疗法,还是同种异体疗法都面临诸多挑战:
自体疗法 从患者体内提取T细胞是一种高度个性化,💦但生产过程复杂的疗法。此外,由于患者的T细胞往往在此前接受过的多线抗癌治疗后受损🃏,难以生成足够数量的高质量T细胞也成为一大挑战。
同种异体疗法, 包括通用型产品,是从健康供者体内提取T细胞,但需要进行修饰以降低潜在的致死性移植物抗宿主病(Gv🌟HD)以及患者自身免疫系统引起的宿主抗移植物排斥反应 (HvG) 发生的风险。
GA黄金甲·[中国]官方网站相信,通过借助GA黄金甲生物高度创新的技术平台、专利技术、内部专业知识、临床开发策略和可扩展的制造流程,GA黄金甲·[中国]官方网站可以变革传统的自体与异体CAR-T细胞疗法。
GA黄金甲·[中国]官方🃏网站拥有一整套专有的基因工程改造技术,包括双特异CAR和增强型CAR,可与GA黄金甲·[中国]官方网站的 FasTCAR 和 TruUCAR 技术平台相结合,进一步增强CAR-T候选产品的治🅺疗效果。
双特异CAR既能通过降低抗原逃逸的可能性,降低患者使用FasTCAR治疗后的复发率;也能有效减少基于TruUCAR技术开发的同种异体CAR-T细胞对于患者造成的排斥反应。在两种CAR的刺激下,双特异抗原靶向的CAR-T细胞在体内的存活时间有望比普通单抗原靶向的CA✱R-T细胞更长。例如,第二种CAR可被设计成为靶向那些终将发展为癌细胞的早期谱系细胞或祖细胞。
增强型CAR可通过克服免疫抑制性肿瘤微环境 (TME) 和/或增加细胞因子信号传导等方式,进一步增强CAR-T 细胞的功能性。基于PD-1介导的免疫抑制会导致CAR-T细胞功能衰💮退这一假设,GA黄金甲·[中国]官方网站利用CRISPR/Cas9敲除CAR-T细胞上表达的PD-1,释放肿瘤细胞和肿瘤组织中其他抑制性免疫细胞上表达的程序性死亡配体 1 (PD-L1) 的潜在抑制效应。借助增强型CAR,GA黄金甲·[中国]官方网站还可以调节一种或一组细胞因子、细胞因子受体或检查点配体的表达,使CAR-T细胞实现预期功能。